以下所示的两种诊断方法——视网膜微血管分析和化学呼吸分析——在灵敏度和早期疾病检测能力方面是独特的;这些直接转化为更好的治疗方案——通常也可以用于疾病的预防。这两种方法可以快速准确地收集患者数据,非常适合对大量患者进行筛查。因此,风险人群中的患者可以经常接受检测,甚至可以很快发现病情的轻微变化。为了提高这两种方法的准确性和特异性,需要扩大相关患者样本的数据库;我们将邀请合适的中国医疗机构系统地建立这个数据库。
呼吸分析是对呼出气体进行安全、灵敏、快速和廉价分析的核心技术和方法的发展。呼吸分析是一种非常有前途的诊断工具,可以实时、无创地快速监测生化参数。因此,它有可能简化各种疾病的诊断和监测,并可能在某些时候取代目前对血液或尿液样本进行的分析。
直接从肺部制备用于诊断目的的样品可能很困难。但是呼出的气是身体内部新陈代谢的独特窗口,可以以非常高的灵敏度和选择性对其进行分析。质谱法允许以极少的样品消耗量测定化合物的最高精度。在 1970 年代,Linus Pauling 使用 GC-MS(气相色谱-质谱)对呼出气的研究引发了人们对呼吸分析的兴趣。[15]
化学呼吸分析的基础科学基于以下观察:人类和动物的每一次呼出的呼吸中都含有大量化学物质形式的信息;这些化学物质通常只有极少量。使用基于经过充分验证的质谱仪(但专门为此目的开发)的新设备,可以检测到微量的给定化学物质。
通过气味检测人类疾病有着悠久的历史。从希波克拉底到传统中医再到拉瓦锡,从大约 10 年来,它是苏黎世联邦理工学院深入研究的对象。[16]
在那里,已经开发出迄今为止极为灵敏的仪器来分析人类呼吸的化学成分。[17][18]19][20][21][22][23] 在美国、欧盟、以色列等国的支持下,许多研究人员和机构正在努力开发呼吸诊断技术。2015年,来自以色列理工学院的团队宣布,他们开发了一种名为NoNose的呼吸诊断技术,可以检测17种疾病。[24]
患者/客户的呼吸在正常压力下被呼入气溶胶电离器的入口管;在那里,呼吸被电离并传递到质谱仪的超真空中。(图4)
图4:SESI电离器示意图
图5:气溶胶电离器与质谱仪接口,用于呼吸分析
我们建议用于化学呼吸分析的工具是ETH衍生装置的气溶胶电离器。FIT制造的二次电喷雾电离(SESI)使用电喷雾产生带电离子云。这些离子使与云层接触的蒸汽电离。电荷转移反应是特定的,非常有效,非常软(不涉及高能量)。因此,SESI能够:
–非常高的电离效率,
–极性物种的软电离,无碎片,以及
–即时响应。
化学呼吸分析仍处于早期发展阶段。在人类的呼吸中找到微量特定分子所需的设备今天已经存在,但仍然非常昂贵和复杂。许多问题仍然需要解决,比如呼出的气体中的重分子粘在仪器壁上的问题。新开发的硬件可以克服电离气溶胶的问题,并以适合大多数标准质谱仪的方式制备它们;为了分析提交给电离器的每次呼吸产生的大量数据,开发了特定的模式识别软件。